Hedgehog訊號家族

Hedgehog訊號家族是胚胎發育與組織分化中高度保守的訊息傳遞系統，主要包含三種配體——Sonic hedgehog（Sonic hedgehog）、Indian hedgehog（Indian hedgehog）與Desert hedgehog（Desert hedgehog），以及兩大受體Patched（Patched）與Smoothened（Smoothened）。 在配體與Patched結合後，Patched失去對Smoothened的抑制作用，進而激活Smoothened，觸發細胞內的訊號級聯，最終促使GLI轉錄因子（GLI轉錄因子）進入細胞核，調控目標基因的表現，影響細胞增殖、分化與遷移。 此訊號通路在胚胎階段負責形成前後軸、心臟、神經管及四肢等關鍵結構，並在成體組織中維持幹細胞的自我更新與修復功能。 研究顯示，Hedgehog訊號的異常活化與多種腫瘤生成（腫瘤生成）密切相關，包括基底細胞癌、髓母細胞瘤及胰臟癌等；同時亦涉及神經退化疾病（神經退化疾病）如阿茲海默症與帕金森氏症的病理機制。 因此，以Smoothened或Patched為標靶的抑制劑（如vismodegib）已進入臨床試驗，成為癌症與慢性退化疾病的治療新策略，亦是發育生物學與醫學研究的重要焦點。